传统医药典籍和现代药理学研究表明唐古特白刺具有降血糖活性,但其降血糖作用机制及药效物质基础还缺乏系统性研究。
中国科学院西北高原生物研究所藏药新药研究与开发学科组从α-葡萄糖苷酶抑制和改善胰岛素抵抗两个方面,阐明了唐古特白刺降血糖作用机制,并初步推断了活性组分化学结构类型,明确了唐古特白刺降血糖物质基础,为唐古特白刺资源的高值开发利用提供坚实的科学数据和理论依据。
该研究建立了四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型,评价了NTB-40不同剂量(100,200,400 mg/kg)降低糖尿病小鼠餐后血糖的情况。
淀粉/蔗糖酶/麦芽糖耐量实验证实NTB-40中高剂量组能够显著降低糖尿病小鼠餐后血糖。建立高脂饮食-STZ诱导的糖尿病小鼠模型,研究NTB-40长期给药对糖尿病小鼠糖脂代谢和IR的影响。
结果显示NTB-40可以通过维持葡萄糖稳态(FBG、OGTT、ITT、FINS和HOMA-IR)和脂质稳态(TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA)从而改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并能减少炎症(IL-6、IL-1β和TNF-α)和氧化应激(SOD和MDA)反应,减轻肝脏组织损伤。
机制研究证实,NTB-40能够通过调节IRS1/PI3K/AKT信号通路和下游蛋白FOXO1、GSK3β、GLUT4的表达,从而降低糖异生,促进糖原合成和葡萄糖摄取,实现改善胰岛素抵抗的作用效果。
同时,该研究采用UPLC-Triple-TOF MS/MS技术,通过分析分子离子,碎片离子裂解规律以及参考相关文献对活性组分NTB-40的化学成分进行了初步分析,鉴定出一个新β-carboline类生物碱和31个已知成分,分别为2个羟基苯甲酸衍生物、10个羟基肉桂酸衍生物、9个黄酮醇、1个黄酮碳苷、5个生物碱和1个色酮葡萄糖苷。初步明确活性组分化学结构类型,为进一步分离纯化提供方法指导。