这项新发现最初是偶然发现的。

Lee实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Ze Liu博士正在分析GRP78如何调节一种被称为EGFR的基因，这种基因长期以来与癌症有关。

他注意到一些令人惊讶的事情:GRP78控制着EGFR的基因活性，这提出了一种有趣的可能性，即GRP78可能已经进入细胞核并承担了一个新的角色。但伴侣蛋白一直被认为主要存在于细胞的内质网中。

为了证实他们的假设，Liu, Lee和他们的同事使用共聚焦显微镜，提供高分辨率的2D和3D成像，再加上捕捉活细胞图像的先进技术，直接观察肺癌细胞细胞核中的GRP78，以及应激下的正常细胞。然后，他们使用了其他几种技术，包括生化分析和GRP78的mRNA“敲除”。这些技术使他们能够识别GRP78内的信号，使其能够进入细胞核，并确认当GRP78存在于细胞核中时，它会刺激EGFR基因的活性。

接下来，研究人员开始更多地了解GRP78进入细胞核后细胞内发生的事情。为了了解哪些基因受到影响，他们使用了一种复杂形式的RNA测序技术，将细胞核中过度表达GRP78的肺癌细胞与细胞核中缺乏GRP78的细胞进行了比较。

“令我们非常惊讶的是，我们发现细胞核中受GRP78调控的关键基因主要与细胞迁移和入侵有关，”Lee说。

研究小组发现GRP78与另一种细胞蛋白ID2结合。ID2通常抑制基因(包括EGFR)，其中许多基因允许细胞迁移。但是当与GRP78结合时，ID2就不能再发挥作用了。如果没有这种抑制，癌细胞就会变得更具侵袭性。

试点基础上，在全国分两批推广机动车检验标志电子化。

这些新发现指出了几种潜在的癌症治疗新方法，包括下调GPR78活性以抑制肺癌中的EGFR，或阻止其与ID2结合。

GRP78还可以与细胞核中对癌症至关重要的其他蛋白质结合，为癌症生物学开辟了一条新的研究方向。虽然目前的研究分析了肺癌细胞，但GRP78在各种类型的癌症中起着类似的作用，包括胰腺癌、乳腺癌和结肠癌。

GRP78是一种主要的内质网蛋白，它可以进入细胞核并承担新的功能，这一发现也可能在细胞生物学领域具有广泛的意义。Lee说，这是可能的——甚至是可能的——通常存在于细胞某一部分的其他蛋白质，在压力或其他触发下，可以迁移到细胞的另一部分，并以多种方式改变细胞的行为。

“这是一个新概念，蛋白质本身就是完成这项工作的士兵，但现在我们认为这不仅仅是关于士兵的问题，还包括士兵被部署在哪里。”

Lee和她的团队也在研究抑制GRP78表达或活性的药物。他们正在进行的一项研究表明，抑制GRP78的小分子，如YUM70，甚至可能能够阻断细胞核中GRP78的活性。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持[R01 CA027607, CA238029]。