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(1) 大鼠:
选用雌性Wistar大鼠,体重128~148g,肌注atropine 1mg/kg,用戊巴bi妥钠50mg/kg腹腔麻醉后,行气管插管,取右胸前外切口开胸,暴露升主动脉。根据升主动脉直径,用穿有4号丝线的无菌塑料软管(直径1mm,长度6~8mm),在主动脉上方1cm处,对升主动脉进行缩窄,缩窄环直径与主动脉直径相一致,由于用带套管丝线缩窄升主动脉,使缩窄口径大小可控制。对幼年Wistar大鼠升主动脉慢性缩窄,在术后3~5个月可产生稳定的后负荷心衰。也可以采取缩窄腹主动脉的方法造模,在雄性Sprague Dawley大鼠左肾动脉分支近端0.5cm处,用9号针头与腹主动脉共同结扎,取出针头后,造成约50%的环状狭窄,术后喂养8周致CHF大鼠模型。或在雄性Wistar大鼠双肾动脉上方分离腹主动脉,用内径0.7mm的银夹造成腹主动脉狭窄。
(2 )家兔:
选用体重30kg以上的健康家兔,用2.5%硫喷妥钠20mg/kg静脉麻醉或1%普鲁卡因局部麻醉,仰位固定。左侧颈总动脉插管至左心室,并保留插管监测血流动力学指标。在无菌条件下,自剑突下2cm处,沿腹部正中线纵行切开一长约6~8cm切口,逐层剪开皮下组织、肌肉和腹膜,进入腹腔后将肠管沿肠系膜方向推向左下腹并以生理盐水纱布包裹,暴露手术野,在肾动脉分支稍上处找到腹主动脉并分离此动脉,在游离腹主动脉处用线结扎或放置一个特制动脉夹如Goldblatt夹。或用游标卡尺精确测量动脉外径后,选择合适粗细的穿刺针紧贴于动脉壁作为控制缩窄程度的模板,用4号丝线将穿刺针和动脉共同结扎,然后抽出穿刺针使腹主动脉缩窄,缩窄面积为原腹主动脉面积的25%,关闭腹腔。术后给予青霉素肌注防止感染,并给0.9%生理盐水65ml维持体内钠离子平衡。术后每天监测血压、心率、LVP(左心室压力)、 LVEDP(左室舒张末期压)、dp/dtmax(左室等容期压力最大变化速率)等指标。2~12天后血压和左室舒张压末期压进行性升高、dp/dtmax降低。尸体解剖见胸腔积液、腹水、肺充血水肿、肝充血、左右室明显扩大性肥厚。
观测指标:
模型组毛色蓬松、干燥无光泽,呼吸频率加快,心肌细胞体积增大、数量减少、排列紊乱;病理变化明显,如心肌间质胶原纤维增多,血管周围细胞外基质增多等。
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