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一个蛋白一个蛋白地破译脊髓再生的秘密

发布者:admin发布时间:2023-11-14浏览量:返回上级

在包括人类在内的哺乳动物中,作为愈合过程的一部分,脊髓损伤后会形成疤痕组织。


然而,在哺乳动物中,这有一个严重的缺点:疤痕组织不能被再生的神经穿透。因此,被切断的神经不能再生。在脊髓损伤的情况下,这会导致永久性瘫痪。


在之前的研究中,Daniel Wehner发现斑马鱼在脊髓损伤后也会形成疤痕状的伤口组织。然而,即使在严重的脊髓损伤后,斑马鱼也能够再生神经并恢复运动功能。




它们是如何做到这一点的,人们仍然知之甚少。Wehner和他在马克斯普朗克光科学研究所(MPL)的团队正试图改变这种状况。


韦纳的研究对象斑马鱼是一种节俭且要求不高的动物。作为脊椎动物,它们在基因上与人类相似;超过80%的已知导致人类疾病的基因也在这些鱼中被发现。此外,斑马鱼幼虫是透明的,这意味着可以使用最先进的成像技术研究活体动物的组织形成,其中一些技术正在MPL开发中。




在之前的科学工作中,Wehner的研究小组和来自埃尔兰根研究所所长约亨·古克(Jochen Guck)领导的生物光力学部门的科学家们已经表明,哺乳动物的疤痕组织和斑马鱼的伤口组织的生化组成和机械性能“肯定”存在差异。斑马鱼的脊髓组织在受伤后会变硬,而哺乳动物的情况则相反。


此外,科学家们发现斑马鱼的神经纤维不仅可以在伤口组织中生长,而且它们的生长实际上受到了伤口组织的刺激。在《Nature Communications》杂志上发表的一篇新论文中,研究小组发现了哺乳动物和斑马鱼伤口愈合和相关脊髓再生能力之间差异的另一个谜团。


在目前的研究中,Wehner和他的同事比较了大鼠和斑马鱼的伤口组织,以发现可能干扰哺乳动物神经再生的新成分。


“我们想知道在大鼠疤痕组织中是否存在斑马鱼中没有的抑制蛋白,”该出版物的第一作者、Wehner小组的博士生 Julia Kolb解释说。


在MPL研究小组之间的跨学科合作中,科学家们能够识别出属于富含亮氨酸的小蛋白聚糖家族的蛋白质,这些蛋白质在大鼠、小鼠和人类的疤痕组织中含量很高。然而,它们在斑马鱼脊髓损伤后的伤口组织中几乎检测不到。


然后,该团队使用最先进的遗传学技术来增加斑马鱼伤口组织中SLRP蛋白的丰度。结果很明显:被操纵的鱼的再生能力显著降低,伤口组织的机械性能改变到类似于哺乳动物疤痕组织的状态。


Wehner说:“这一结果不仅非常令人兴奋,而且为人类和斑马鱼之间的再生能力差异提供了解释,而且为我们逐渐更好地了解哺乳动物疤痕组织的发育开辟了可能性。斑马鱼缺乏许多抑制哺乳动物神经再生的因素。这些成分,如MPL小组研究的SLRP,可以被分离出来,并单独测试它们在鱼类中的作用模式。有了这一认识,我们希望在未来为人类脊髓损伤开发新的治疗方法。”