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前言
树突状细胞在哺乳动物免疫系统中起着关键作用。这些细胞存在于整个人体中,已知它们可以利用树突这种可扩展的“手臂”捕获异物,即抗原。
一旦被捕获,树突状细胞将这些物质呈递给免疫T细胞,从而启动免疫反应。树突状细胞对环境有反应,能够动态改变其形态和其他属性。
例如,肠粘膜(内层)的树突状细胞通过将其树突穿过上皮(最外层)并进入肠腔(内腔)来捕获有害细菌。然而,它们发挥作用的确切机制尚不清楚。
研究发现
在2023年8月30日发表在《FEBS杂志》上的一项研究中,日本冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院的Kazuyuki Furuta副教授、Takuho Inamoto先生、Kazuya Ishikawa博士和Chikara Kaito博士领导的一组研究人员发现,肠道细菌产生的短链脂肪酸(SCFAs)负责启动树突细胞向肠腔延伸。
在进行进一步分析后,研究小组发现,用戊酸处理树突状细胞会导致可溶性蛋白质、不溶性小珠和金黄色葡萄球菌的摄取增加。相比之下,用戊酸治疗BMDCs可增强其抗原递呈能力。
还观察到SCAFs通过刺激参与肌动蛋白细胞骨架重组的信号通路(负责细胞运动和细胞形态的力量)来激活树突伸长。
那么,这些发现意味着什么呢?“我们的发现可能被用来识别产生SCFAs的有益肠道细菌,以激活免疫反应并帮助预防疾病。此外,我们发现的树突延伸机制可以作为开发药物的靶标来人为地调节免疫反应,”Furuta博士说。
通过揭示SCFAs触发树突伸长的确切机制,这项研究为直接靶向树突细胞的新药铺平了道路。我们迫不及待地想看到这些新的治疗方法!
这些研究结果表明,SCFAs通过抑制HDAC,刺激SFK/PI3K/Rho家族通路并激活肌动蛋白聚合,从而促进树突伸长,增加树突状细胞中的抗原摄取和呈递。
这可能对理解免疫反应中的树突状细胞行为有重要意义,也可能为免疫治疗提供新的思路。
Takuho Inamoto, Kazuyuki Furuta, Cheng Han, Mio Uneme, Tomonori Kano, Kazuya Ishikawa, Chikara Kaito. Short‐chain fatty acids stimulate dendrite elongation in dendritic cells by inhibiting histone deacetylase. The FEBS Journal,2023
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