近几十年来，这是一个科学讨论的主题，一篇突破性的研究论文阐述了当神经元暴露于淀粉样斑块和tau蛋白缠结时，它们如何启动一种程序性的细胞死亡形式，即坏死死亡。

这是与阿尔茨海默氏症有关的典型错误折叠蛋白质。一个研究小组终于发现了阿尔茨海默病(AD)的神经元死亡原因。

该团队由VIB-KU Leuven的Bart De Strooper教授和UCL的英国痴呆症研究所(UK DRI)以及VIB-KU Leuven的Sriram Balusu博士领导。

更重要的是，研究小组能够阻止神经元的死亡，并在此过程中拯救它们。这一发现为未来潜在的治疗开辟了新的途径。

这项研究揭示了以前阿尔茨海默病的模糊水域，揭示了神经元丢失的潜在关键因素，一种名为MEG3的RNA基因，以及坏死性死亡的过程。这些发现是我们进一步了解这种复杂且经常被误解的疾病的基本机制的重要一步。

论文发表在《Science》杂志上。

UCL的英国DRI和VIB-KU鲁汶大脑与疾病研究中心的小组组长Bart De Strooper教授说:“我们的研究揭示了阿尔茨海默病以前的阴暗水域，揭示了神经元丢失的潜在关键因素-一种名为MEG3的RNA基因，以及坏死的过程。这些发现是我们进一步了解这种复杂且经常被误解的疾病的基本机制的重要一步。”

了解阿尔茨海默病的关键挑战之一是将其标志性特征，淀粉样斑块，tau缠结和神经元死亡联系起来。

研究中使用的大多数小鼠模型都不能自然地复制这些特征，这给科学家们留下了关于它们与疾病进展之间关系的悬而未决的问题。

De Strooper实验室的博士后研究员、该论文的第一作者Sriram Balusu说:“为了弥补这一差距，我们创建了一个新的模型，我们将健康的人类和小鼠神经元植入AD小鼠模型的大脑中。

人类细胞的退化与人类大脑中的细胞非常相似，这使我们能够在大脑衰老过程中研究它们，并为阿尔茨海默病的潜在过程提供新的视角。”

值得注意的是，只有人类的神经元，而啮齿类动物的神经元没有表现出阿尔茨海默氏症患者大脑中的特征，包括tau缠结和显著的神经元细胞损失。

这表明，在阿尔茨海默氏症中，可能有人类特有的因素在起作用，而标准小鼠模型无法复制。

了解为什么小鼠神经元对淀粉样蛋白病理更有弹性，不仅有助于更好地建立疾病模型，还可能刺激对防止神经变性途径的研究。

利用他们的新模型，研究小组进行了更深入的探索，寻找阿尔茨海默氏症中神经元死亡的原因。

这项研究揭示了一个关键的突破，一个被称为坏死性死亡的途径，一种程序性细胞死亡的形式，在模型中被激活，导致神经元死亡。

但这项发现更进一步。研究人员发现，在人类神经元中，一种被称为MEG3的分子水平大幅增加，就像在阿尔茨海默病患者身上看到的那样。

引人注目的是，在实验室环境中，仅仅MEG3的存在就足以触发人类神经元坏死死亡的途径。

该研究还发现，通过减少MEG3和防止坏死性死亡，研究人员可以反过来防止细胞死亡。

需要更多的研究来了解MEG3究竟是如何引发坏死性死亡的，但这一发现代表了理解阿尔茨海默病如何导致大脑神经元丧失的关键进展。

De Strooper教授说:“坏死性死亡已经是癌症和ALS药物开发的一个活跃领域。虽然还有很多需要探索的地方，但我们的发现为针对AD的潜在治疗开辟了有希望的途径，同时也为针对淀粉样蛋白和tau蛋白的传统方法开辟了道路。”